Kartu grafis ini menggunakan slot PCI-express 3.0 x16 dan mendukung penuh konfigurasi SLI selama motherboard-nya pun mendukung, tentu.

Terdapat pula bermacam-macam ports output di bagian panel belakangnya. Ports tersebut antara lain: 1 port HDMI, 1 DisplayPort, 1 port DL DVI-D, dan 1 port DL DVI-I. Ukuran resolusi layar maksimal yang ditampilkan adalah 4096 x 2160 pixel.

Sebagai kartu keluaran anyar, HIS R9 380 IceQ X2 OC 2G DDR5 berkompatibel penuh dengan sistem operasi Windows 7 dan 8 baik 32-bit dan 64-bit. Dan dengan menggunakan arsitektur GCN 1.2, kartu ini juga akan kompatibel dengan renderer DirectX 12 milik Windows 10. Bagi sistem open-source, kartu ini mendukung renderer OpenGL 4.4.